Redox Biol："平均寿命标签"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性复合不全症(简称DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole氏症，是一种有名的开展性骨髓病患氏症。这个疾病主要有三种相似性，星状皮肤色素沉着不必要；指（趾）中三营养疾患；口腔呼吸道有白斑。于此疾病中可见到碱基核苷酸酶功用不顺、核糖体缺乏和复合物质制备功用异常以等现象。最初遇害的原因常以与骨髓病患、病毒、致死的胃部并发症，或恶性有关。病人皆可见活性低的核苷酸酶与较宽较短的核苷酸DNA。学术研究揭示，DKC1、NOP10和TIN2的功用减损与这个氏症有相关联。它们是核苷酸酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键重要环节，在核苷酸稳态中起最主要抑制作用。核苷酸被称作复合物质更长的"胚胎钟"，核苷酸、着丝粒和复制原点是碱基保持完整和稳定的三大要素，核苷酸较宽看出复合物质复制史及复制潜能。有学术研究揭示，核苷酸在暂时动植物复合物质的更长中起着最主要抑制作用，复合物质分裂至多越多，其核苷酸磨损越多，复合物质更长越短。学术研究医务人员推断出，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性损失可以促进硝酸还原不平衡，则该重大事件是核苷酸较短未遭遇时的最初重大事件，因此对其开展了学术研究，结果揭示，复合物质缺失 DKC1和NOP10易受DNA损伤；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的功用；酸中毒是遭遇在核苷酸较短早先的最初重大事件；DKC1和NOP10基因序列的趋近心碎引起了酸中毒，并且DKC1和NOP10功用的减损是以独立于核苷酸较短的方式其会酸中毒。其中，学术研究医务人员通过RNA干扰产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）复合物质系，并通过mRNA和复合物质暗示分析开展了测试。复合物质系外不会遭遇核苷酸较短，H/ACA核糖核酸复合物DKC1和NOP10的消耗通过上调TERC降低核苷酸酶活性，并转变pseudouridylation和核糖体生物遭遇。SiRNA DC复合物质中除MnSOD和TRX1过暗示外，还仔细观察到GSSG/ GSH比，羰基化复合物和硝酸苯甲酸还原蛇毒-6的增加，还探测到PARP1和PARP1复合物高素质暗示。相比较，心碎TINF2复合物质不会揭示用来评估酸中毒的标记的转变。原始出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系尼斯医学（MedSci）原创译文整理，登载需授权！